ரெம்டெசிவிர்: செயல்திறன் மிக்க மருந்துப் பொருளைத் தயாரிப்பதற்கான செயல்முறையை உருவாக்குவதில் ஏற்பட்டுள்ள முன்னேற்றம் — ஃபார்ம்நெட் நியூஸ்

ரிமெஜெபான்ட் என்பது காப்புரிமை பெற்ற, வாய்வழியாக சிதைவடையும் மாத்திரை தொழில்நுட்பத்தைப் பயன்படுத்தும் உலகின் ஒரே CGRP ஏற்பித் தடுப்பான் ஆகும். மேலும் இது, கடுமையான ஒற்றைத் தலைவலித் தாக்குதல்களின் சிகிச்சை மற்றும் தடுப்பு ஆகிய இரண்டிற்கும் பயன்படுத்தக்கூடிய உலகின் முதல் மருந்தும் ஆகும்.
2020 ஆம் ஆண்டு பிப்ரவரி 27 அன்று, அமெரிக்க உணவு மற்றும் மருந்து நிர்வாகம் (FDA), ரெம்டெசிவிர் பானிகோல் சல்பேட் மாத்திரைகளை Nurtec® ODT என்ற வர்த்தகப் பெயரில் சந்தைப்படுத்த ஒப்புதல் அளித்தது.
இன்றுவரை, ரெமெபிரைடு என்ற செயல்படும் மருந்துப் பொருளைத் தயாரிப்பதற்கான முக்கிய செயற்கை வழிமுறைகள், அதன் அசல் உற்பத்தியாளரான பிரிஸ்டல்-மையர்ஸ் ஸ்குவிப் நிறுவனத்தால் வெளியிடப்பட்ட இரண்டு வழிமுறைகளாகும். அவை (6S,9R)-6-(2,3-டைஃப்ளூரோஃபீனைல்)-6,7,8,9-டெட்ராஹைட்ரோ-9-[[டிரைஐசோபுரோப்பைல்சிலைல்]ஆக்ஸி]-5H- ஐப் பயன்படுத்துகின்றன.சைக்ளோஹெப்டாட்ரையீன்பைரிடின்-5-ஒன் (சேர்மம் 1) தொடக்கப் பொருளாக.
வழிமுறை 1: ரெமெகாபான், சோடியம் போரோஹைட்ரைடுடன் கீட்டோன் தொகுதியைக் குறைத்தல், டிரைஃபினைல்பாஸ்பின் மற்றும் N-குளோரோசக்சினிமைடு கொண்டு ஹைட்ராக்சில் தொகுதியைக் குளோரினேற்றம் செய்தல், சோடியம் அசைடுடன் குளோரின் அணுவைப் பதிலீடு செய்தல், டெட்ராபியூட்டைல்அம்மோனியம் ஃபுளோரைடு கொண்டு சிலிக்கான் நீக்கம், பிணைப்பு, மற்றும் டிரைமெத்தில்பாஸ்பின் கொண்டு அசைடு தொகுதியைக் குறைத்தல் உள்ளிட்ட ஆறு-படி வினை மூலம் தயாரிக்கப்படுகிறது. இந்த வழிமுறை கீழே காட்டப்பட்டுள்ளது (படம் 3):
வழிமுறை 2: சேர்மம் 1-ஐத் தொடக்கப் பொருளாகப் பயன்படுத்தி, ரெமெபாம் மூன்று படிநிலைகளில் தொகுக்கப்படுகிறது (முக்கிய இடைநிலை 2a-ஐ உற்பத்தி செய்வதற்காக டெட்ராஐசோபுரோபாக்ஸிடைட்டானியம், அலுமினா மற்றும் கார்பனின் மீதான பல்லேடியம் ஆகியவற்றின் ஒரு-படி வினை, முக்கிய இடைநிலை 2b-ஐ உற்பத்தி செய்வதற்கான பாதுகாப்பு நீக்கம், மற்றும் பிணைப்பு). இந்த வழிமுறை கீழே காட்டப்பட்டுள்ளது (படம் 4):
கட்டமைப்பு வாய்ப்பாட்டிலிருந்து காணக்கூடியவாறு, செயல்படும் மருந்துப் பொருளான ரெமெகாபன் மூலக்கூறில் மூன்று கைரல் மையங்கள் உள்ளன. சைக்ளோஹெப்டேனின் 5-வது நிலையில் ஒரு கைரல் அமீனை உருவாக்குவது, செயல்படும் மருந்துப் பொருளின் உற்பத்தியைப் பெருமளவில் அதிகரிப்பதற்கு ஒரு குறிப்பிடத்தக்க சவாலாக உள்ளது. மேலதிக ஆராய்ச்சி, முக்கிய இடைநிலைகளான 2a/2b-க்கான தொகுப்புச் செயல்முறையை மேம்படுத்துவதில் கவனம் செலுத்தும்.
காப்புரிமை CN114957247A, முக்கிய இடைநிலைகள் 2a/2b-ஐத் தயாரிப்பதற்கான ஒரு முறையை விவரிக்கிறது: சேர்மம் 3a-ஐ ஒரு தொடக்கப் பொருளாகப் பயன்படுத்தி, ஒரு லூயிஸ் வினைக்காரணியுடன் முப்பரிமாணத் தெரிவு வளையத் திறப்பு வினை நிகழ்ந்து சேர்மம் 3b உருவாகிறது. பின்னர் அது, சுசுகி வினை, சிலனைசேஷன் பாதுகாப்பு, பதிலீடு மற்றும் பாதுகாப்பு நீக்கம் ஆகியவற்றுக்கு உட்பட்டு, முக்கிய இடைநிலை 2b-ஐ சுமார் 54% ஒட்டுமொத்த விளைச்சலில் அளிக்கிறது. அந்த முறை கீழே காட்டப்பட்டுள்ளது (படம் 5):
காப்புரிமை CN116768938A, முக்கிய இடைநிலை 2a-ஐத் தயாரிப்பதற்கான ஒரு முறையை விவரிக்கிறது: கார்பனைல் சேர்மத்தை (4a) ஒரு தொடக்கப் பொருளாகப் பயன்படுத்தி, ஒடுக்கம், TIPS பாதுகாப்பு மற்றும் 2,3-டைஃப்ளூரோப்ரோமோபென்சீனுடனான வினை ஆகியவற்றின் மூலம் இடைநிலை 1 தயாரிக்கப்படுகிறது. இடைநிலை 1, ஒரு FeⅡ/EDTA சிக்கலாக்கும் வினையூக்கியின் செயல்பாட்டின் கீழ் ஒரு சமச்சீரற்ற ஒடுக்க-அமினேற்ற வினைக்கு உட்படுகிறது, பின்னர் 20% நீர்த்த அம்மோனியாவுடன் அம்மோனியா பகுப்புக்கு உட்பட்டு முக்கிய இடைநிலை 2a-ஐ (படம் 6a) விளைவிக்கிறது.
மற்றொரு ஆய்வறிக்கையில் (Zhejiang Chemical Industry, 2022, 53(8). 13-18.), முக்கிய இடைநிலை 2b-ஐத் தயாரிப்பதற்கான ஒரு முறை விவரிக்கப்பட்டுள்ளது: சேர்மம் 2-ஐ மூலப்பொருளாகப் பயன்படுத்தி, AlⅢ/EDTA வினையூக்கத்தின் மூலம் முக்கிய இடைநிலை 2b பெறப்படுகிறது. அந்த முறை பின்வருமாறு (படம் 6b):
காப்புரிமைகள் CN116640811A/CN116083385A, முக்கிய இடைநிலைகள் 2a/2b-ஐத் தயாரிப்பதற்கான ஒரு முறையை விவரிக்கின்றன: சேர்மம் 1/2-ஐ ஒரு தொடக்கப் பொருளாகப் பயன்படுத்தி, ஒரு-படி டிரான்சமினேஸ் வினை மூலம் முக்கிய கைரல் இடைநிலைகள் 2a/2b நேரடியாக உருவாக்கப்படுகின்றன. இந்த செயல்முறை ஒரு குறுகிய தொகுப்புப் படியைக் கொண்டிருப்பது மட்டுமல்லாமல், முக்கிய இடைநிலைகள் 2a/2b-இன் கைரல் தேர்ந்தெடுப்புத்திறனையும் விளைச்சலையும் கணிசமாக மேம்படுத்துகிறது. மேலும், இந்தத் தயாரிப்பு முறையானது மிதமான வினைச் சூழல்கள் மற்றும் பாதுகாப்பான பிந்தைய செயலாக்க நடவடிக்கைகளைக் கொண்டுள்ளது, இது தொழில்துறை உற்பத்தித் தேவைகளைப் பூர்த்தி செய்கிறது (படம் 7).
கைரல் ஆல்கஹால் சேர்மம் 4b என்பது முக்கிய கைரல் அமீன் இடைநிலைகள் 2a/2b-க்கான ஒரு முன்னோடியாகும். தற்போது, ​​பொதுவில் கிடைக்கக்கூடிய செயற்கை வழிமுறைகள் வேதியியல் மற்றும் வேதி-நொதியியல் என இரண்டு வகைகளாகப் பிரிக்கப்படுகின்றன.
இலக்கியத்தில் (ஆர்கானிக் லெட்டர்ஸ், 2012, 14(18): 4938–4941), அசல் ஆய்வை நடத்திய நிறுவனம், சமச்சீரற்ற ஒடுக்கம் மூலம் 4b ஐ தொகுப்பதற்கான ஒரு வழியை விவரித்துள்ளது: டைமெத்தில் 2,3-பைரிடினெடிகார்பாக்சிலேட் (5a) ஐ ஒரு தொடக்கப் பொருளாகப் பயன்படுத்தி, டைக்மேன் வளையமாக்கல் மற்றும் கார்பாக்சில் நீக்க வினை மூலம் இடைநிலை 4a பெறப்பட்டது, பின்னர் Rh-(R-பினாபைன்)(COD)BF₄ என்ற உலோக வினையூக்கியைப் பயன்படுத்தி சமச்சீரற்ற ஒடுக்கம் மூலம் 100% மாற்றத்துடனும் மற்றும் ee≥99.9% உடனும் கைரல் ஆல்கஹால் சேர்மம் தொகுக்கப்பட்டது (படம் 8).
ஆரம்பத்தில், ஆராய்ச்சி நிறுவனம் காப்புரிமை CN102066358B இல், டைகீட்டோன் சேர்மம் (4a) ஒரு நொதி முறையால் 4b ஆக ஒடுக்கப்பட்டது என்று குறிப்பிட்டது, ஆனால் வினை பற்றிய குறிப்பிட்ட தகவலை வெளியிடவில்லை; பின்னர், கீட்டோன் ரிடக்டேஸ் ES-KRED-119 இன் வினையூக்கத்தின் கீழ் டைகீட்டோன் சேர்மம் 81% வினை விளைச்சல் மற்றும் 99.2% ee மதிப்புடன் 4b ஆக ஒடுக்கப்பட்டது என்று இலக்கியத்தில் (Organic Letters, 2012, 14(18):4938-4941) தெரிவிக்கப்பட்டது (படம் 9).
மேற்கண்ட நொதி முறையில் பயன்படுத்தப்பட்ட கீட்டோன் ரிடக்டேஸ் ES-KRED-119, ஷாங்க்கே பயோபார்மசூட்டிகல் (ஷாங்காய்) கோ., லிமிடெட் நிறுவனத்திடமிருந்து வாங்கப்பட்டது. ஷாங்க்கே பயோபார்மசூட்டிகல், CN202410502187.9 என்ற காப்புரிமையில் இந்த நொதியை மாற்றியமைத்தது, மேலும் இதன் மூலப்பொருள் செறிவு 100 g/L வரை அடையலாம்.
கைரல் ஆல்கஹால் சேர்மங்களின் தொகுப்பிற்கான தொழில்துறை தேவைகளுக்கு நொதியியல் சமச்சீரற்ற ஒடுக்கம் மிகவும் பொருத்தமானது (4b). அடுத்தடுத்த ஆய்வுகள் வினையூக்கிகளை மேம்படுத்துதல் அல்லது கீட்டோன் ரிடக்டேஸ்களைத் திரையிடுதல் மற்றும் மேம்படுத்துதல் ஆகியவற்றில் கவனம் செலுத்தியுள்ளன, அவை இங்கே விரிவாக விவாதிக்கப்படாது.
[2] லீஹி டேவிட் கே., ஃபாங் ஒய்., சான் கொலின் மற்றும் பலர். CGRP ஏற்பி எதிர்ப்பி சைக்ளோஹெப்டாபைரிடினை உற்பத்தி செய்வதற்கான முறை: USA 8669368B2 [P]. 11.03.2014.
[3] ருவான் ஷிவென், யாங் கோங்சாவோ, ஜாங் வெய், மற்றும் பலர். ரிமெஜெபான்ட் மற்றும் அதன் இடைநிலைகளுக்கான செயற்கை முறைகள்: சீனா, 114957247A[P]. 2022-08-30.
[4] ஹீ லிங்யுன், சென் பின்ஹுய், யு யாங். ரிமெக்ஸாமின் இரும்பு வினையூக்கி மற்றும் இடைநிலை தயாரிப்பை தயாரிப்பதற்கான முறை: சீனா, 116768938A[P]. 2023-09-19.
[5] லின் வெய்காங். சமச்சீரற்ற வினையூக்கி அமினேஷன் முறை வழியாக CGRP ஏற்பி எதிர்ப்பி ரெமேகாபனின் ஃப்ளோரினேட்டட் கைரல் பகுதியின் தொகுப்பு தொழில்நுட்பம் பற்றிய ஆரம்ப ஆய்வு [J]. ஜெஜியாங் கெமிக்கல் இண்டஸ்ட்ரி, 2022, 53(8):13-18.
[6] அவர் லிங்யுன், சென் பின்ஹுய், யு யாங். ரிமெக்ஸாம் இடைநிலை தயாரிப்பதற்கான முறை: சீனா, 116640811A[P]. 2023-08-25.
[8] மா யூலேய், ஜியாவோ சூசெங், வாங் ஜுஜியான், மற்றும் பலர். மாற்றியமைக்கப்பட்ட டிரான்சமினேஸைப் பயன்படுத்தி முக்கிய பாலிமர் இடைநிலைகளின் மிகவும் திறமையான தொகுப்பு [J]. ஆர்கானிக் ப்ராசஸ் ரிசர்ச் அண்ட் டெவலப்மென்ட், 2022, 26(7):1971–1977.
[9] டேவிட் கே. லீஹி, யூ ஃபான், லோபா வி. தேசாய், மற்றும் பலர். CGRP எதிர்ப்பிகளின் திறமையான மற்றும் அளவிடக்கூடிய எனான்டியோசெலெக்டிவ் தொகுப்பு [J]. ஆர்கானிக் லெட்டர்ஸ், 2012, 14(18): 4938–4941.
பொறுப்புத் துறப்பு: இந்தக் கட்டுரை Yaozhi.com தளத்திலிருந்து மீள்பதிப்பு செய்யப்பட்டுள்ளது. இதில் உள்ள படங்கள் மற்றும் உரை அவற்றின் அசல் ஆசிரியர்களுக்குப் பதிப்புரிமை பெற்றவை. இந்த மீள்பதிப்பு தகவல் நோக்கங்களுக்காக மட்டுமேயானது, மேலும் இது இந்தத் தளத்தின் கருத்துக்களைப் பிரதிபலிக்கவில்லை. உள்ளடக்கம், பதிப்புரிமை அல்லது பிற விஷயங்கள் தொடர்பாக உங்களுக்கு ஏதேனும் கேள்விகள் இருந்தால், தயவுசெய்து இந்தத் தளத்தில் ஒரு செய்தியை இடவும், நாங்கள் கூடிய விரைவில் அதற்குப் பதிலளிப்போம்.
பதிப்புரிமை © 2009-2026 YAOZH.COM. அனைத்து உரிமைகளும் பாதுகாக்கப்பட்டவை. தொழில் மற்றும் தகவல் தொழில்நுட்ப அமைச்சகப் பதிவு எண்: ICP10200070-3
இணையம் வழியாக மதிப்புக்கூட்டுத் தொலைத்தொடர்பு சேவைகளை வழங்குவதற்கான உரிம எண்: YuB2-20120028. இணையம் வழியாக மருந்துப் பொருட்கள் குறித்த தகவல்களை வழங்குவதற்கான தகுதிச் சான்றிதழ்: (Yu)-Commercial-2021-0017
Yaozhi இணையதளங்கள்: Yaozhi.com | Yaozhi News | யாழி விரிவுரை மண்டபம் | Yaozhi Media | Yaozhi தரவு | நிறுவனத்தின் தகுதிகள் | எங்களை தொடர்பு கொள்ளவும்
பதிப்புரிமை © 2009-2026 YAOZH.COM. அனைத்து உரிமைகளும் பாதுகாக்கப்பட்டவை. தொழில் மற்றும் தகவல் தொழில்நுட்ப அமைச்சகப் பதிவு எண்: ICP10200070-3